Domuzdan İnsana Böbrek Naklinin İlk Başarılı Testi Ne Anlama Geliyor?

Kilometre taşı, organ kıtlıklarını çözmeye yönelik bir adımdır ancak bu husustaki engeller devam etmektedir.

önlüklü ve maskeli birkaç doktor ameliyat masasındaki bir hastaya bakıyor
New York City’deki NYU Langone Health’teki bir cerrahi ekip, türünün ilk örneği bir prosedürle bir insan hastaya domuz böbreği bağladı. Burada ekip, reddedilme belirtileri için böbreği inceler. Böbrek 54 saat boyunca normal şekilde çalıştı. NYU LANGONE HEALTH İÇİN JOE CARROTTA – Domuzdan İnsana Böbrek Naklinin İlk Başarılı Testi Ne Anlama Geliyor?

New York’taki cerrahlar, bir insan hastaya domuz böbreğini başarıyla bağladılar ve pembemsi organın normal işleyişini 54 saat boyunca izlediler. Bu tür prosedürler insan olmayan primatlarda yapılmış olsa da ilk kez bir domuz böbreği insan vücuduna nakledildi ve hemen reddedilmedi.

21 Ekim’de düzenlenen bir basın toplantısında duyurulan prosedür, hayat kurtaran organların arzını büyük ölçüde artırma hedefine yönelik ilerlemeyi işaret ediyor. Dünyanın dört bir yanında milyonlarca insan, çoğu hiç gelmeyen bağışlanan organları bekliyor.

Prosedürün ayrıntıları henüz hakemler tarafından gözden geçirilmemiş veya bir dergide yayınlanmamış olsa da Columbia Üniversitesi’nde araştırmaya dahil olmayan bir immünolog olan Megan Sykes, “bu önemli bir adım” diyor. Ancak böbrek bekleyen hastaların domuzdan kolayca böbrek alabilmesi için atılması gereken daha çok adım var, diyor.

İşte kilometre taşıyla ilgili bazı temel soruların yanıtları.

Neden Domuzlar?

Stanford Üniversitesi’nde bu araştırmaya dahil olmayan bir nefrolog olan John Scandling, “Organ kıtlığı sorununu insan organlarıyla asla tatmin etmeyeceğiz” diyor. “Yaşanabilen vefat eden donör organlarının sayısında bir sınır var” ve yaşayan insanlardan çok az bağış var.

Amerika Birleşik Devletleri’nde, yaklaşık yüzde 90’ının böbreğe ihtiyacı olan 100.000’den fazla insan ulusal nakil bekleme listesindedir. Ancak 2019’da 40.000’den az nakil gerçekleşti. Sağlık Kaynakları ve Hizmetleri İdaresi’ne göre her gün yaklaşık 17 kişi organ beklerken ölüyor.

Bilim insanları uzun zamandır bu eksikliği, ksenotransplantasyon olarak bilinen bir alan olan hayvan organlarını kullanarak çözmeye çalışıyorlar. Domuzlar, organları anatomik olarak insan organlarına benzediğinden ve hayvanlar son derece kontrollü bir şekilde yetiştirilebildiğinden, bu araştırmanın birincil odak noktası olarak ortaya çıkmıştır.

Ancak başka bir türün organını bir kişiye nakletmek, bağışıklık sisteminin büyük, yabancı bir nesnenin varlığında isyan etmesine neden olur. Araştırmacılar, 20. yüzyılın ortalarında insan olmayan primatları kullanarak bu tür deneyleri denediğinde, nakledilen organın hızla siyaha döneceğini buldular. Scandling, “O günlerde organların başarısız olduğunu gözle görülür şekilde görebiliyordunuz, çünkü ani bir tepki var” diyor. Hiperakut reddetme olarak adlandırılan bu ani tepki, bir ksenotransplantın yapışması için ilk büyük engeldir.

Son yıllarda, genetik mühendisliği bu zorlukların bazılarının üstesinden geldi. Bilim insanları, bir domuz ksenotransplantından sonra görülen agresif bağışıklık tepkisinin, domuz kan damarlarını noktalayan alfa-gal adı verilen spesifik bir şeker molekülünü tespit eden antikorlar tarafından teşvik edildiğini öğrendi. Bu kırmızı ete karşı bazı alerjik reaksiyonlardan sorumlu olan aynı şeker molekülüdür.

2000’lerin başında, bilim insanları bu şekerden sorumlu domuz genini etkisiz hale getirmenin yollarını buldular. Daha sonraki çalışmalar, bu geni devre dışı bırakılmış domuzlardan alınan böbreklerin ve diğer organların babunlar da dahil olmak üzere insan olmayan primatlara başarılı bir şekilde nakledilebileceğini göstermiştir. Ancak şimdiye kadar, insanlarda bu tür bir nakil testi başarılı bir şekilde yapılmamıştı.

Araştırmacılar Ne Yaptı?

Domuzdan İnsana Böbrek Naklinin İlk Başarılı Testi Ne Anlama Geliyor?

Yaşayan bir insan üzerinde türünün ilk örneği olan bir operasyonu gerçekleştirmek birçok etik soruyu gündeme getiriyor. Ancak, New York’taki NYU Langone Health’de cerrahi ekibi yöneten bir cerrah olan Robert Montgomery’ye göre, Eylül ayı sonlarında, beyin ölümü gerçekleşen ancak solunum cihazına bağlı olarak canlı tutulan bir kadının ailesi operasyona rıza gösterdi. İşlem sonrası yaşam desteğinden alındı.

Montgomery, New York’ta düzenlediği basın toplantısında: “Kadın organ bağışçısıydı ama organları bağış için uygun değildi. Derin bir keder zamanında, sevdiklerinin ölümü sırasında insanlığa bir hediye verme arzusunu gerçekleştirmesine yardım etmenin bir yolunu bulan merhumun ailesine ne kadar minnettar olduğumuzu bilmenizi istiyorum.” Dedi.

Montgomery ve ekibi, iki saatten fazla bir süre boyunca, alfa-gal şekerden yoksun olacak şekilde genetik olarak tasarlanmış bir domuzun böbreğini hastanın üst bacağındaki kan damarlarına dikkatlice bağladılar. Ekibin işlevini gerçek zamanlı olarak değerlendirebilmesi için böbrek vücudun dışında tutuldu. Montgomery, böbreği vücudun bir parçası olarak tanıması için bağışıklık sistemini eğitmeye yardımcı olabilecek domuzun timus bezinin de kabul şansını artırmak için organla birlikte nakledildiğini söyledi. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar da uygulandı.

Dakikalar içinde böbrek büyük miktarlarda idrar üretmeye başladı ve normal işleyişin diğer belirtilerini gösterdi. Ekip, 54 saat boyunca böbreği yakından takip etti ve hiçbir reddedilme belirtisi görmedi. Montgomery, “Domuz böbreği tıpkı bir insan böbrek nakli gibi işlev gördü” dedi.

Araştırma ekibi, etik gözden geçirenlerin rehberliğinde 54 saatte izlemeyi durdurdu.

Nakil Ne Kadar Büyük Bir Anlaşma?

Xenotransplantation’da çalışan bilim adamları için haber memnuniyetle karşılandı ve önemli, ancak çok şaşırtıcı değil.

Dallas’taki UT Southwestern Tıp Merkezi’nde organ nakli cerrahı olan Parsia Vagefi, “Hepimiz hiperakut reddin olmayacağından oldukça emindik” diyor. Bu prosedürde kullanılan türden domuz böbreklerinin insan olmayan primatlarda bir yıldan fazla sürdüğünü belirtiyor.

Vagefi, “Bu bir ilke kanıtı, ancak bilim açısından iğneyi gerçekten hareket ettirmedi.” Ancak cerrahların prosedürü nasıl yaptığına dair ayrıntılar, hastanın bağışıklık sisteminin nasıl tepki verdiğine dair daha net bir resim sağlayabilir.

Avustralya’daki Melbourne Üniversitesi’nde bir immünolog olan Peter Cowan da aynı fikirde. “Bu tamamen beklendiği gibi, ancak yine de domuzdan insana böbrek ksenotransplantasyonunun klinik denemelerine geçmeyi destekleyen önemli bir kanıt.”

Bu Tür Nakiller İçin Sırada Ne Var?

54 saat hayatta kalmak çok önemli bir ilk adımdır, ancak “kimsenin üç gün boyunca böbreğe ihtiyacı yoktur” diyor Vagefi. Domuzlarda yetiştirilen organlar ana akım haline gelmeden önce, araştırmacılar organların bağışıklık sistemindeki diğer oyuncuların saldırılarına dayanabileceğini ve insan vücudunda aylar veya yıllar boyunca dayanabileceğini kanıtlamak zorunda kalacaklar.

Örneğin, zamanla bir tür beyaz kan hücresi olan T hücreleri, nakledilen organı yabancı olarak tanıyabilir ve saldırabilir. Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar bu tür tepkileri hafifletmeye yardımcı olabilir, ancak bu tür ilaçların bulaşıcı hastalıklara yatkınlık gibi yan etkileri büyük bir yük olabilir.

Columbia Üniversitesi’nde insan olmayan primatlarda bu yöntem üzerinde çalışan bir cerrah ve immünolog olan Kazuhiko Yamada, böbrek ile birlikte bağışıklık sistemi hücreleri ve antikorlar oluşturmaya yardımcı olan domuzun timus bezinin de dahil edilmesinin bu uzun vadeli reddin azaltılmasına yardımcı olabileceğini söylüyor. “Onlarca yıl Böbreğe saldırmamak için [bağışıklık sistemini] eğitebilen bir öğretmen gibi.”

Yamada, araştırmacıların ayrıca ABD Gıda ve İlaç İdaresi’nden onay almak için bu tür nakillerin uzun vadede güvenli olduğunu göstermeleri gerekeceğini söylüyor. Örneğin domuz organları, genlerde uykuda olan retrovirüsler içerebilir. Bazı araştırmacılar, potansiyel olarak güvenliği artırmak için bu virüsleri ortadan kaldırmak için gen düzenleme teknolojisi CRISPR’yi kullanıyor.

Domuzlar, kalp veya karaciğer gibi başka organları da sağlayabilir, ancak farklı organlar kendi zorluklarını ortaya çıkarır.

20 yıldır bunun üzerinde çalışıyoruz” diyor Yamada ve şimdi “son köşeyi dönüyoruz ve bitiş çizgisini görebiliyoruz” gibi görünüyor. Ancak böbreğe ihtiyacı olan birinin onu bir domuz kalıntısından kolayca alabilmesinin tam olarak ne kadar süreceğini zaman gösterecek, diyor.

Organlarını Toplamak İçin Domuz Yetiştirmek Etik mi?

İnsanlar için organlarını toplamak için potansiyel olarak milyonlarca domuzun yetiştirildiği bir gelecek, önemli etik soruları gündeme getiriyor. People for the Ethical Treatment of Animals (Hayvanların Etik Tedavisi) örgütü (PETA), “Domuzlar yedek parça değildir ve insanlar vücutlarını organ nakli için çaresiz hastalara bağışlamayacak kadar bencil oldukları için asla bu şekilde kullanılmamalıdırlar” dedi.

Xenotransplantation savunucuları, organ arzını büyük ölçüde genişletmenin potansiyel faydalarının domuzlara verilen herhangi bir potansiyel zarara değdiğini savunuyorlar.

NYU cerrahı Montgomery, “Nakil bekleyen hastaların neredeyse yarısı çok hasta oluyor veya nakil alamadan ölüyor” dedi. “Birinin yaşaması için birinin ölmesi gerektiği geleneksel paradigması, giderek artan organ yetmezliği insidansına asla ayak uyduramayacak.

Yazan: İlknur YEŞİLYURT

Kaynak

NYU Langone Sağlık. Ksenotransplantasyondaki ilerleme, kritik olarak ihtiyaç duyulan yeni organ tedarikine kapı açar. 21 Ekim 2021’de çevrimiçi yayınlandı.

Domuzdan İnsana Böbrek Naklinin İlk Başarılı Testi Ne Anlama Geliyor?

YouTube Kanalımız

Leave a reply

Please enter your comment!
Please enter your name here